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在臨床實(shí)踐中，WT1通常用作日本樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗的常用抗原。WT1樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗（WT1-DC）可通過(guò)激活癌癥特異性CD8細(xì)胞、NK細(xì)胞，來(lái)改善免疫譜，降低腫瘤標(biāo)志物，并抑制癌癥進(jìn)展，延長(zhǎng)總生存期；還可與分子靶向藥物聯(lián)合使用，誘導(dǎo)ADCC（抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用），預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。
與以往的樹(shù)突狀疫苗不同，日本W(wǎng)T1-DC是根據(jù)人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）的檢測(cè)結(jié)果，將適合患者的WT1肽，摻入由患者血液培養(yǎng)的樹(shù)突狀細(xì)胞中，從而制備與患者HLA相容的、行之有效的“定制版”疫苗。
WT1-DC在腫瘤治療中“大放異彩”
WT1在多種腫瘤中高表達(dá)，因此，既可用于血液腫瘤的治療，也可用于實(shí)體瘤的治療。日本科學(xué)家Miwa早在1992年，就發(fā)現(xiàn)WT1在血液腫瘤中表達(dá)增高；美國(guó)FDA于2018年，授予瑞士SELLAS公司研發(fā)的一款靶向WT1的腫瘤疫苗——galinpepimut-S（GPS），治療多發(fā)性骨髓瘤的資格。除血液腫瘤外，WT1-DC也可用于治療肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多種實(shí)體瘤。
肺癌伴全身轉(zhuǎn)移患者，接受WT1-DC聯(lián)合化療后，腫瘤縮小且癥狀緩解
知名醫(yī)學(xué)雜志《Cureus》刊載了一篇“采用WT1-DC治療復(fù)發(fā)性和多發(fā)性肺癌全身轉(zhuǎn)移”的報(bào)道。一位69歲患“右肺中葉IV期鱗狀細(xì)胞癌”的男性患者，同時(shí)伴雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移、多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移、多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移，無(wú)法接受手術(shù)和放療，故給予WT1樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗（WT1-DC）聯(lián)合化學(xué)藥物（卡鉑AUC6+紫杉醇）治療。
結(jié)果顯示，WT1-DC改善了患者免疫系統(tǒng)，并可長(zhǎng)期維持化療的顯著效果?；颊咴诮邮躓T1-DC治療后，白細(xì)胞總數(shù)減少，中性粒細(xì)胞百分比降低，淋巴細(xì)胞百分比增加，N/L比（中性粒細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞比率）降低，C反應(yīng)蛋白（CRP）降低，但CEA（癌胚抗原）持續(xù)升高。在聯(lián)合應(yīng)用多西他賽+雷莫蘆單抗后，CEA值降低至5.9。
在治療第254~577天，患者N/L比值始終保持在低水平，平均為3.27；淋巴細(xì)胞百分比保持相對(duì)有利，平均為21.0%；腫瘤自第254天開(kāi)始縮小。
在治療第479天，PET-CT顯示，除右肺直徑為1.0cm的轉(zhuǎn)移病灶和肝臟直徑為1.7cm的轉(zhuǎn)移病灶外，未見(jiàn)其他異常表現(xiàn)。且患者臨床狀況良好，體能狀態(tài)為1，可正常生活。
WT1-DC治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤1期研究結(jié)果喜人，MRI示腫瘤縮小
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是常見(jiàn)的惡性原發(fā)性腦瘤，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的14.5%，約占惡性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的48.6%。目前主要以外科手術(shù)、放療、化療等治療手段為主，雖然治療方式較多，但腫瘤復(fù)發(fā)率仍然較高，5年的整體生存率僅為7%，因此，迫切需要開(kāi)發(fā)新的治療方法，以改善患者的預(yù)后。
《Journal of Neurosurgery》發(fā)表了一篇日本信州大學(xué)醫(yī)學(xué)院開(kāi)展的“WT1致敏的樹(shù)突細(xì)胞疫苗，治療復(fù)發(fā)性、惡性膠質(zhì)瘤的安全性和有效性研究”的1期試驗(yàn)研究。
該試驗(yàn)選取10例（女7例，男3例）經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)、對(duì)放化療抵抗且疾病持續(xù)進(jìn)展的腦膠質(zhì)瘤（包括6例惡性膠質(zhì)瘤、2例間變性星形細(xì)胞瘤、間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和星形細(xì)胞瘤各1例）患者，分別給予改良的WT1肽脈沖DC疫苗（7例患者）、腫瘤裂解物脈沖DC疫苗（2例患者）、WT1脈沖DC疫苗+腫瘤裂解物脈沖DC疫苗（1例患者）。
結(jié)果顯示，5例接受WT1脈沖DC疫苗接種的患者病情穩(wěn)定，其中，2例患者的神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果有所改善，MRI圖像顯示腫瘤縮小。除注射部位出現(xiàn)1~2級(jí)紅斑外，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。
香港海港城疫苗中心
WT1作為關(guān)鍵基因的調(diào)控因子，在很多癌癥中廣泛表達(dá)，據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所報(bào)道，WT1在癌癥中的表達(dá)率、免疫原性和臨床療效方面表現(xiàn)良好。因此，WT1可用作日本樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗治療的常用抗原。而日本既是率先批準(zhǔn)使用免疫療法的國(guó)家之一，也是唯一將再生醫(yī)療立法的國(guó)家，并相繼研發(fā)了多款世界領(lǐng)先的免疫治療手段，比如樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗、融合細(xì)胞療法等。其中，日本W(wǎng)T1-DC不僅能誘導(dǎo)針對(duì)原發(fā)性腫瘤的免疫應(yīng)答，還能誘導(dǎo)針對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤的免疫應(yīng)答，該技術(shù)目前正在日本進(jìn)行醫(yī)保臨床試驗(yàn)，有望為更多癌癥患者帶來(lái)新的希望。
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以上就是關(guān)于橫掃多類(lèi)癌種！WT1樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗實(shí)現(xiàn)抗癌新突破全部的內(nèi)容，關(guān)注我們，帶您了解更多相關(guān)內(nèi)容。
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